NAD+: Waarom nicotinamide riboside beter is dan NMN

Fontein van de jeugd in pilvorm? Het vooruitzicht om het verouderingsproces te stoppen met een eenvoudig voedingssupplement fascineert zowel onderzoekers als gezondheidsliefhebbers. Centraal in het moderne onderzoek naar een lang leven staat een kleine molecule genaamd NAD+ (nicotinamide adenine dinucleotide). NAD+ is geen mysterieus elixer, maar een essentieel co-enzym dat betrokken is bij bijna alle belangrijke stofwisselingsprocessen in onze cellen. De NAD+ voorraden zijn echter niet onuitputtelijk: met toenemende leeftijd neemt het NAD+ niveau in veel weefsels af【1】. Sommige wetenschappers vermoeden zelfs dat het NAD+-niveau op middelbare leeftijd aanzienlijk lager is dan op jonge leeftijd - een mogelijke oorzaak van het feit dat we zo oud worden. (Het verband tussen NAD+ niveaus en verouderingsprocessen is nog niet bevestigd door de EFSA; verdere studies zijn nodig).

Tegelijkertijd groeit de hoop dat we dit leeftijdsgerelateerde verlies van NAD+ kunnen compenseren. Dit is waar speciale NAD+ precursoren in het spel komen - stoffen die verondersteld worden het NAD+ niveau weer te verhogen. Twee kandidaten in het bijzonder baren opzien: nicotinamide mononucleotide (NMN) en nicotinamide riboside (NR). Beide zijn voorlopers van NAD+ en worden aangeprezen als veelbelovende stoffen tegen veroudering. Zelfs prominente verouderingsonderzoekers zoals Dr. David Sinclair van de Harvard Medical School experimenteren ermee en integreren NAD+ precursoren in hun persoonlijke programma. Maar welke van deze moleculen is de meest efficiënte upgrade voor onze cellen? In dit artikel nemen we een diepe duik in de wetenschap en leggen we uit hoe NAD+ werkt, hoe NMN en nicotinamide riboside verschillen en waarom nicotinamide riboside volgens het huidige onderzoek de favoriete NAD+ booster is.

Wat is NAD+? - Brandstof van de cellen en bewaker van herstel

Om het belang van NAD+ voor een lang leven te begrijpen, laten we eerst eens kijken naar wat NAD+ eigenlijk doet in je lichaam. De afkorting staat voor nicotinamide adenine dinucleotide - een molecuul dat zich in elke cel bevindt. Zie het als een batterij die energie heen en weer draagt tussen celreacties. NAD+ schommelt voortdurend tussen twee vormen: NAD+ (ongeladen) en NADH (geladen met een elektron). Wanneer voedingsstoffen (bijv. glucose of vetzuren) worden verbrand, neemt NAD+ elektronen op en wordt NADH. NADH geeft deze elektronen vervolgens weer af in de mitochondriën - de "energiecentrales" van de cel - om ATP (de universele energiedrager) te produceren. Door deze cyclus is NAD+ centraal betrokken bij de energieproductie. Geen NAD+ = geen ATP = geen leven. Bijgevolg leidt een daling van de NAD+-niveaus tot een lagere cellulaire energieproductie - wat zich bij mensen bijvoorbeeld kan uiten in vermoeidheid en verminderde fysieke prestaties. (De relatie tussen NAD+ niveaus en vermoeidheid of verminderde prestaties is nog niet bevestigd door de EFSA; verdere studies zijn nodig). Interessant is dat vitamine B3 (niacine) een voorloper van NAD+ is. In de Europese Unie is het een toegestane gezondheidsclaim dat niacine bijdraagt aan een normaal energiemetabolisme en helpt om vermoeidheid en moeheid te verminderen - wat op indrukwekkende wijze de fundamentele rol van NAD+ in ons metabolisme onderstreept.

Maar NAD+ kan meer dan alleen energie leveren. Als signaalmolecuul activeert het een aantal enzymen die verantwoordelijk zijn voor celherstel en aanpassing aan stress. Sirtuïnes, vaak bekend als "langlevende genen", zijn hier bijzonder belangrijk. Sirtuïnes zijn enzymen die NAD+ als brandstof gebruiken om onder andere DNA-herstel, ontstekingsremming en metabolisme te reguleren【4】. Simpel gezegd, voldoende NAD+ stelt sirtuïnes in staat om defecte gebieden in het genoom te repareren en de celbalans in evenwicht te houden - processen die ons langer gezond zouden kunnen houden. Daarnaast verbruiken PARP-enzymen (verantwoordelijk voor DNA-reparatie) en CD38 (een enzym van het immuunsysteem) ook NAD+. Helaas worden juist deze NAD+ verbruikers actiever naarmate we ouder worden: DNA schade neemt toe, ontstekingsreacties nemen toe - en daarmee ook het verbruik van NAD+【4】. Het resultaat is een vicieuze cirkel: minder NAD+ betekent minder herstelcapaciteit, wat op zijn beurt (theoretisch) zou kunnen leiden tot snellere veroudering op cellulair niveau. Een veel gepubliceerd onderzoek bij muizen in 2013 toonde op indrukwekkende wijze aan hoe sterk dit mechanisme kan zijn: Oudere muizen hadden drastisch verlaagde NAD+-niveaus en vertoonden tekenen van "cellulaire pseudohypoxie" - hun mitochondriën ontvingen het signaal alsof er een gebrek aan zuurstof was en legden de energieproductie stil【2】. Toen de onderzoekers de oude muizen echter een NAD+ precursor gaven, werd het celmetabolisme weer normaal en leek het op dat van jonge dieren【2】. Met andere woorden, door NAD+ aan te vullen, leken de cellen van de oude muizen iets van hun jeugdigheid terug te krijgen. (Het verband tussen NAD+ precursoren en potentiële "verjongingseffecten" is nog niet bevestigd door de EFSA; verdere studies zijn nodig). Deze bevinding legde de basis voor de hype rond NAD+ precursoren in de antiverouderingsgeneeskunde.

NAD+ en veroudering: belooft een hoger niveau verjonging?

Het idee is prikkelend eenvoudig: als veroudering geassocieerd wordt met dalende NAD+ niveaus, kunnen hoge NAD+ niveaus dan beschermen tegen veroudering? Verschillende studies met modelorganismen wijzen precies in deze richting. Bij nematoden, muizen en ratten hebben onderzoekers positieve effecten waargenomen op ouderdomsgerelateerde aandoeningen door de NAD+ niveaus te verhogen【4】. Een voorbeeld: bij muizen leidde de extra toediening van NAD+ precursoren tot een verbeterde mitochondriale functie en een revitalisering van stamcellen, die belangrijk zijn voor weefselregeneratie【4】. Een studie uit 2016 (Zhang et al.) toonde aan dat oude muizen die nicotinamide riboside in hun dieet kregen minder spieratrofie hadden en langer leefden dan onbehandelde muizen【1】. De levensduur van de dieren nam met een significant percentage toe, wat bewijst dat een toename in NAD+ niveaus een anti-verouderingseffect kan hebben【1】.(Het verband tussen verhoogde NAD+ niveaus en een langere levensduur is nog niet bevestigd door de EFSA; verdere studies zijn nodig). Het is echter belangrijk op te merken dat muizen geen mensen zijn. Wat werkt in diermodellen moet eerst worden bewezen in klinische studies op mensen. Desalniettemin hebben deze resultaten veel stof doen opwaaien. NAD+ werd een populaire kandidaat in de jacht naar de fontein van de jeugd, en voedingssupplementen met NAD+ precursoren werden een trend.

Voordat we ingaan op de details van de beschikbare NAD+ precursoren, moeten we eerst even toelichten hoe je lichaam NAD+ aanmaakt. In principe zijn er twee bronnen: Voeding en je eigen cellulaire productie. Vitamine B3 (niacine) uit voeding - zoals vlees, vis, volkoren granen of paddenstoelen - kan in het lichaam worden omgezet in NAD+. Het aminozuur tryptofaan (bijvoorbeeld uit eiwitrijk voedsel) kan ook leiden tot NAD+ via een meerfasenproces. Deze bronnen voorzien in je basisbehoeften en voorkomen deficiëntieziekten. Op oudere leeftijd (of in stressvolle situaties) kan het basisniveau van NAD+ echter niet voldoende zijn voor optimaal functioneren【4】. Hoewel het lichaam zijn eigen recyclingprogramma's heeft om uitgeputte NAD+ te herstellen (trefwoord: salvage pathway), treden er onder constante stress - of dit nu komt door overeten, ontstekingen of simpelweg het verstrijken van de jaren - blijkbaar knelpunten op. Dit is waar NAD+ precursoren om de hoek komen kijken: Ze worden verondersteld extra "bouwmateriaal" te leveren zodat de cellen meer NAD+ kunnen produceren dan mogelijk zou zijn via normale voeding alleen.

NAD+ voorlopers: Welke zijn er en hoe werken ze?

• Nicotinezuur (niacine): Klassieke vitamine B3, al tientallen jaren bekend. Niacine kan in het lichaam worden omgezet in NAD+ en heeft toegestane gezondheidsclaims, bijvoorbeeld dat het helpt om vermoeidheid te verminderen. In hogere doses veroorzaakt nicotinezuur echter vaak de beruchte "flush" - een onaangename rode huid met een gevoel van warmte.
• Nicotinamide (niacinamide): De geamideerde vorm van niacine, ook een vitamine B3 klassieker. Het wordt verdragen zonder blozen en kan NAD+ opbouwen. Studies tonen echter aan dat zeer hoge doses nicotinamide ongewenste effecten kunnen hebben. Een teveel aan nicotinamide remt sirtuïnes - precies de enzymen die we juist willen activeren met meer NAD+【1】. Daarom is nicotinamide, hoewel het belangrijk is om aan de vitaminebehoefte te voldoen, suboptimaal als antiverouderingssupplement als het in hoge doses wordt ingenomen.
• Tryptofaan: Een essentieel aminozuur dat je lichaam ook kan omzetten in niacine en uiteindelijk NAD+. Tryptofaan zit bijvoorbeeld in gevogelte, kaas en sojabonen. In de praktijk is deze route echter zeer inefficiënt - slechts een klein deel van het ingenomen tryptofaan wordt omgezet in NAD+. De rest wordt gebruikt voor andere doeleinden (bijv. eiwitsynthese of serotoninevorming).
• Nicotinamide riboside (NR): Een relatief nieuwe ster aan de hemel van NAD+ voorlopers. Chemisch gezien is NR een verbinding van nicotinamide en ribose (een suiker). Het komt van nature in sporen voor in melk, bijvoorbeeld【1】. NR werd in de jaren 2000 ontdekt als een derde vorm van vitamine B3. Het kan in het lichaam in slechts één stap worden omgezet in NAD+ - de verantwoordelijke enzymroute heet NR kinase【3】. Nicotinamide riboside is nu verkrijgbaar als voedingssupplement (waaronder het gepatenteerde "Niagen"). Je kunt zo meteen meer te weten komen over waarom NR zoveel aandacht krijgt.
• Nicotinamide mononucleotide (NMN): Ook een nieuwe NAD+ precursor, populair gemaakt door dierstudies en voorstanders zoals Dr. Sinclair. NMN bestaat uit nicotinamide plus een fosfaat-ribose residu - in zekere zin is het NR met een fosfaatgroep. In het lichaam wordt NMN in twee stappen omgezet in NAD+: eerst in nicotinamide (of NR), dan in NAD+【4】. NMN komt van nature in kleine hoeveelheden voor in bijvoorbeeld broccoli of edamame. Tot voor kort was het vrij verkrijgbaar als supplement in de VS, maar daar zal het waarschijnlijk als geneesmiddel worden gecategoriseerd en van de markt verdwijnen. In de EU wordt NMN beschouwd als een nieuw voedingsmiddel zonder toelating, wat betekent dat het niet vrij verkocht mag worden. Meer hierover in het gedeelte over de juridische situatie.

Biobeschikbaarheid: Hoe goed bereiken NR en NMN de cellen?

Een NAD+ supplement kan alleen werken als het actieve ingrediënt daadwerkelijk je cellen bereikt. Deze schijnbaar triviale stelling is lang een twistpunt geweest tussen de voorstanders van NR en NMN. Zoals gezegd heeft nicotinamide riboside (NR) een slanke structuur - volgens de huidige kennis kan het relatief gemakkelijk vanuit de darm in de bloedbaan komen en door de cellen worden opgenomen【3】. Interessant genoeg lijkt NR hiervoor geen omleiding nodig te hebben: Celmembranen hebben speciale transporters die ervoor zorgen dat NR direct binnenkomt【4】. NMN daarentegen is een grotere molecule (het draagt een fosfaatgroep). Traditioneel namen biochemici aan dat NMN eerst de fosfaatgroep moet afsplitsen om als NR de cel binnen te komen【4】. Recent onderzoek heeft echter een potentiële NMN-specifieke transporteur in de darm geïdentificeerd ( SLC12A8 genaamd). Het debat is dus: moet NMN eerst omgezet worden in NR, of kan het dit direct doen? Het antwoord lijkt te zijn: Beide zijn mogelijk. Een deel van NMN wordt in het lichaam afgebroken tot NR (bijvoorbeeld door het enzym CD73 in het bloed), maar een bepaald deel kan via SLC12A8【1】 rechtstreeks de cellen in worden geleid. In de praktijk betekent dit dat zowel NR als NMN de NAD+-spiegels kunnen verhogen, maar dat ze dat in verschillende mate van effectiviteit kunnen doen in verschillende weefsels.

In feite zijn er aanwijzingen uit dierstudies dat NR op bepaalde plaatsen in het lichaam betere resultaten behaalt dan NMN. In een vergelijkende studie bij muizen werd de orale biologische beschikbaarheid van verschillende precursoren getest. Het resultaat: NR verhoogde het NAD+-gehalte in de lever en spieren aanzienlijk, terwijl de toename in de spieren afwezig was wanneer NMN equimolair werd toegediend【4】. Met andere woorden: In deze studie presteerde NR beter dan NMN, vooral in termen van spieren. De activering van sirtuïnes (gemeten via een stofwisselingsproduct genaamd ADPR) was ook het meest effectief met NR - NR verhoogde de sirtuïneactiviteit vele malen meer dan nicotinamide【4】. Bovendien verlengde in een muizenexperiment alleen NR (noch niacine noch NMN) de levensduur en stimuleerde het beschadigde stamcellen om te regenereren【4】. Deze gegevens geven aan dat NR biologisch zeer goed wordt benut en verschillende organen bereikt. De hoge effectiviteit van NR wordt onder andere toegeschreven aan het feit dat het geen fosfaatgroep heeft en daarom makkelijker door het celmembraan heen kan【4】. NMN en NAD+ zelf daarentegen moeten meestal afgebroken worden tot NR voordat de cel ze kan opnemen【4】.

Er zijn echter ook beperkingen: Hoewel NR gemakkelijk biologisch beschikbaar is, is het niet superstabiel. In het bloed wordt een deel van het NR binnen enkele minuten afgebroken tot nicotinamide (d.w.z. geïnactiveerd). Dit betekent dat een deel van de oraal ingenomen dosis NR onderweg naar de organen "verloren" gaat of alleen als nicotinamide aankomt. Onderzoekers werken al aan verbeteringen - bijvoorbeeld aan NRH, een gereduceerde vorm van nicotinamide riboside, die stabieler zou moeten zijn en NAD+ nog sneller zou kunnen verhogen. Dergelijke ontwikkelingen zijn echter nog experimenteel. Voorlopig blijft nicotinamide riboside de best beschikbare en onderzochte precursor.

Juridische situatie: Mag NMN überhaupt worden ingenomen?

Een belangrijk praktisch punt voordat we dieper ingaan op de onderzoeken: In de EU is nicotinamide mononucleotide (NMN) momenteel niet toegestaan als voedingssupplement. De Europese Autoriteit voor Voedselveiligheid (EFSA) beschouwt NMN als eennieuw ingrediënt(novel food) waarvoor onvoldoende veiligheidstests bestaan. In november 2022 verduidelijkte de Europese Commissie dat NMN tot nader order niet verhandelbaar is. Gerenommeerde fabrikanten bieden NMN daarom niet aan in Europa. NMN was tot voor kort vrij verkrijgbaar in de VS, maar de FDA trekt ook aan de noodrem: omdat NMN daar wordt beoordeeld als mogelijke geneesmiddelstof, zou het binnenkort ook in de VS uit de supplementenrekken kunnen verdwijnen. Nicotinamide riboside (NR) is daarentegen toegestaan in de EU (NR-chloride is in 2020 goedgekeurd als nieuw voedingsmiddel) en wordt als veilig beschouwd in de aanbevolen doseringen. Het is onderworpen aan strenge kwaliteitscontroles en kan legaal worden verkocht als voedingssupplement. Voor jou als consument betekent dit dat je weg moet blijven van dubieuze NMN-poeders van onbekende herkomst die online worden aangeboden en in plaats daarvan moet kiezen voor NR-producten van gevestigde fabrikanten. Zo blijf je binnen een veilig en legaal kader. (Als je toch wilt experimenteren - bijvoorbeeld via privé-import uit landen zoals Japan, waar NMN vrij te koop is - houd er dan rekening mee dat de wetenschappelijke gegevens over langetermijneffecten beperkt zijn en raadpleeg een arts als je twijfelt).

Nicotinamide riboside: de favoriet onder de NAD+ precursors

Nu komen we bij de echte ster van dit onderwerp: nicotinamide riboside (NR). Waarom zijn zoveel wetenschappers en biohackers er zo enthousiast over? We hebben al veel geleerd over de goede biologische beschikbaarheid. Maar minstens zo belangrijk is het wetenschappelijk bewijs dat zich de afgelopen jaren over NR heeft verzameld. Laten we eens kijken naar de belangrijkste bevindingen en onderzoeken - bij mensen en in preklinische modellen:

• Veilig en goed verdragen: verschillende klinische studies hebben de veiligheid van nicotinamide riboside bevestigd. Al in 2016/2017 toonde een eerste pilotstudie aan dat NR efficiënt door het menselijk lichaam wordt opgenomen en de NAD+-niveaus in het bloed op dosisafhankelijke wijze verhoogt - zonder ernstige bijwerkingen【5】. In een open onderzoek steeg het NAD+ niveau van gezonde vrijwilligers tot 2,7 keer na toediening van NR【5】. Latere placebogecontroleerde onderzoeken bevestigden de veiligheid: doses tot 1000 mg/dag werden goed verdragen en zelfs 2000 mg/dag gedurende meerdere weken veroorzaakte geen gevaarlijke effecten【1】. Belangrijk: in tegenstelling tot hoge doses niacine veroorzaakt NR geen flush omdat het de GPR109A receptor niet activeert【1】. De Amerikaanse FDA heeft NR zelfs geclassificeerd als "algemeen veilig"(GRAS)【1】. Voor gebruikers betekent dit dat standaarddoses (meestal 250-300 mg per dag, vaak verdeeld over de ochtend en de avond) als veilig worden beschouwd. Natuurlijk reageert elk lichaam individueel, maar tot nu toe zijn er geen ernstige bijwerkingen gedocumenteerd.
• Toename van celenergie en metabolische gezondheid: Omdat NR de NAD+-balans aanvult, is het logisch dat dit een positief effect heeft op de celstofwisseling. Dierstudies leverden al vroeg indrukwekkende resultaten op: Muizen met veel NR in hun voeding werden minder zwaar, hadden een betere glucosemetabolisme en minder neiging tot het ontwikkelen van leververvetting - zelfs bij een vetrijk dieet【1】. (De relatie tussen nicotinamide riboside en metabolische gezondheid is nog niet bevestigd door de EFSA; verdere studies zijn nodig). In een muismodel van diabetes type 2 verbeterde NR ook de insulinegevoeligheid en verminderde het de vorming van leververvetting【1】. En bij mensen? Een van de eerste onderzoeken bij mensen (2018, gepubliceerd in Nature Communications) onderzocht NR bij volwassenen van middelbare leeftijd en ouder. De deelnemers kregen 6 weken lang twee keer per dag 250 mg NR. Het resultaat: het NAD+-niveau in de bloedcellen steeg significant en - spannend - bij mensen met een licht verhoogde bloeddruk daalde de systolische waarde met gemiddeld 8 mmHg【7】. De aortastijfheid (een marker voor vasculaire gezondheid) verbeterde ook【7】. Deze bevindingen suggereren dat NR een gunstige invloed kan hebben op leeftijdsgerelateerde veranderingen in het cardiovasculaire systeem【7】. (De relatie tussen nicotinamide riboside en leeftijdsgerelateerde cardiovasculaire risicofactoren is nog niet bevestigd door de EFSA; verdere studies zijn nodig). Een ander onderzoek bij zwaarlijvige mannen vond echter geen verbetering in de insulinewerking - ondanks significant verhoogde NAD+ niveaus【1】. De auteurs vermoeden dat 12 weken misschien te kort waren of dat zwaarlijvige deelnemers sterkere interventies nodig hebben. Conclusie tot nu toe: NR kan meetbare metabole parameters bij mensen verbeteren (vooral op cardiovasculair gebied), maar het is geen wondermiddel dat in zijn eentje diabetes & co. zal laten verdwijnen. Verder onderzoek is gaande, onder andere naar NR in combinatie met lichaamsbeweging en dieet.
• Mitochondriën & spierkracht op oudere leeftijd: Spierfunctie bij ouderen is een spannend toepassingsgebied. Mitochondriën in onze spiercellen verliezen hun prestatievermogen naarmate we ouder worden - we worden minder krachtig en raken sneller vermoeid. Aangezien NAD+ centraal staat bij de mitochondriale energieproductie, leek het voor de hand te liggen dat NR hier gebruikt zou kunnen worden. In 2019 testte een team van onderzoekers acute NR-suppletie bij oudere mensen (gemiddelde leeftijd ~75 jaar) in een cross-over design. Zelfs een enkele dosis NR (1000 mg) verbeterde in dit onderzoek significant bepaalde prestatieparameters tijdens duurtraining. Er werden ook tekenen van een verbeterde redoxbalans gevonden, wat betekent dat cellen beter in staat waren om oxidatieve stress te absorberen【9】. Deze resultaten geven ons hoop dat NR zou kunnen helpen om de fysieke fitheid op oudere leeftijd te behouden. (De relatie tussen nicotinamide riboside en het behoud van fysieke fitheid op oudere leeftijd is nog niet bevestigd door de EFSA; verdere studies zijn nodig). Dit waren echter kortetermijneffecten; toekomstige studies moeten aantonen of langdurige inname van NR de spieratrofie(sarcopenie) vertraagt.
• Celbescherming bij ziekten: Los van het thema levensduur wordt NR ook onderzocht op mogelijke therapeutische effecten. Enkele voorbeelden: In een onderzoek bij muizen stimuleerde NR de regeneratie van het hematopoietische systeem na bestraling met een hoge dosis - de dieren herstelden sneller van stralingsschade aan het beenmerg【6】. Dit suggereert dat NR nuttig zou kunnen zijn als ondersteuning tijdens chemotherapie of radiotherapie. Een ander onderzoek toonde aan dat toediening van NR bij ratten de perifere neuropathie veroorzaakt door een chemotherapeutisch middel (paclitaxel)【8】 verlichtte. De dieren hadden minder last van pijn en zenuwschade als ze parallel NR kregen. Dergelijke resultaten zijn natuurlijk voorlopig en afkomstig van diermodellen - maar ze laten het brede spectrum zien van mogelijke effecten die NAD+ precursoren kunnen hebben. Van neurodegeneratieve ziekten tot levergezondheid en immuunfunctie (er zijn aanwijzingen dat NR de afweer tegen bepaalde virale infecties in muismodellen ondersteunt), er wordt veel onderzocht. Veel van dit onderzoek staat nog in de kinderschoenen. Desalniettemin onderbouwen de vele positieve preklinische bevindingen de status van nicotinamide riboside als een multigetalenteerde vitale stof. (Natuurlijk zijn deze correlaties nog niet bevestigd door de EFSA; verdere studies zijn nodig).

Toegegeven, NR klinkt bijna te mooi om waar te zijn. Daarom voor de volledigheid: niet alle onderzoeken waren briljant. Er zijn ook teleurstellingen geweest - zoals de eerder genoemde poging om de insulineresistentie te verbeteren bij mensen met ernstig overgewicht, die niet succesvol was. Het is ook nog onduidelijk wat de langetermijneffecten van NR zijn: Blijven NAD+ niveaus blijvend omhoog? Zijn er misschien effecten na jaren die niet gezien worden in kortetermijnstudies? Zulke vragen zijn nog onbeantwoord. Maar dierstudies wijzen in ieder geval niet op ernstige langetermijnproblemen - integendeel, muizen leefden langer en bleven gezonder. Integendeel, muizen leefden langer en bleven gezonder. Toch zijn er in de wetenschap meer studies nodig, vooral grote gecontroleerde studies bij mensen, om definitieve conclusies te kunnen trekken. Tot die tijd blijven we in een grijs gebied tussen veelbelovend bewijs en voorzichtig optimisme.

NMN: de uitdager - en waarom nicotinamide riboside in het voordeel is

Nu we nicotinamide riboside in detail hebben bekeken, willen we niet voorbijgaan aan nicotinamide mononucleotide (NMN) - NMN is tenslotte de directe voorloper van NR, bij wijze van spreken. Hoe is NMN te vergelijken? In sommige opzichten zeer vergelijkbaar: NMN verhoogt ook de NAD+ niveaus in veel diermodellen, verbetert metabole functies en heeft indrukwekkende effecten laten zien in muizenexperimenten. Een onderzoek uit 2013 bijvoorbeeld, dat aanzienlijk heeft bijgedragen aan de bekendheid van NMN, toonde aan dat oude muizen een betere suikerstofwisseling en meer uithoudingsvermogen ontwikkelden door toediening van NMN - alsof ze metabolisch weer jong waren【2】. In een recent onderzoek bij vrouwen met overgewicht en prediabetes (gepubliceerd in Science in 2021) werd NMN voor het eerst bij mensen getest: Gedurende 10 weken kregen de deelnemers dagelijks 250 mg NMN of placebo. Het resultaat: NMN verhoogde de insulinegevoeligheid van de spieren aanzienlijk en verbeterde de genactiviteit in spiercellen in de richting van een betere structuur en suikeropname【10】 - een aanwijzing dat NMN een positieve invloed kan hebben op het spiermetabolisme bij oudere mensen. (Het verband tussen NMN en insulinegevoeligheid en spiermetabolisme is nog niet bevestigd door de EFSA; verdere studies zijn nodig). Opgemerkt moet worden dat dit een speciale groep betrof (postmenopauzale vrouwen met een verstoord suikermetabolisme). Voor gezonde mensen zijn de gegevens over NMN nog erg dun. Toch is er een klein Japans onderzoek dat de acute veiligheid van NMN bewees: tien mannen kregen een eenmalige dosis van maximaal 500 mg en er traden geen ernstige bijwerkingen of veranderingen in laboratoriumwaarden op【11】. NAD+ niveaus stegen ook significant met NMN, en sommige bloedwaarden (bijv. triglyceriden) neigden naar verbetering【11】. (De correlaties tussen NMN en metabole parameters zijn nog niet bevestigd door de EFSA; verdere studies zijn nodig). Er zijn dus zeker vergelijkingen met NR - NMN werkt in principe ook.

Waarom geven veel experts dan toch de voorkeur aan nicotinamide riboside? Het kan worden onderverdeeld in drie belangrijke punten:

1. Studiesituatie: Er zijn aanzienlijk meer klinische gegevens beschikbaar over NR. Meer dan tien gepubliceerde onderzoeken bij mensen (waaronder verschillende placebogecontroleerde onderzoeken) hebben zich gericht op de werkzaamheid en veiligheid van NR【1】. NMN staat hier nog maar aan het begin - de meeste resultaten komen van dierproeven. Wat betreft de veiligheid op lange termijn weten we bijvoorbeeld al dat NR veilig is, zelfs als het in hoge doses gedurende meerdere weken wordt ingenomen【1】. Een dergelijke uitgebreide karakterisering ontbreekt nog voor NMN. Dit gebrek aan kennis maakt ons voorzichtig. Tegelijkertijd hebben we bij NR het voordeel dat er al "onproductieve" onderzoeken zijn uitgevoerd (zoals bij mannen met obesitas) - we weten waar NR alleen misschien niet voldoende is. NMN zou ook zijn grenzen kunnen bereiken in vergelijkbare scenario's; we hebben het alleen nog niet onderzocht. Samengevat: NR wordt beter ondersteund door de wetenschap, wat vertrouwen schept.
2. Juridische en kwalitatieve aspecten: Zoals hierboven uitgelegd, is NMN niet legaal verkrijgbaar als voedingssupplement in Europa (en mogelijk binnenkort in de VS). Consumenten die desondanks NMN verkrijgen, nemen vaak hun toevlucht tot onbetrouwbare online bronnen. Het risico op vervuiling of onjuiste dosering is aanzienlijk. NR daarentegen is verkrijgbaar bij gerenommeerde fabrikanten in geteste kwaliteit (vaak in apotheken of rechtstreeks bij de fabrikant). Bovendien is NR officieel erkend als bron van vitamine B3, terwijl NMN nog op wettelijke goedkeuring wacht. NR heeft daarom een voordeel wat betreft vertrouwen, simpelweg omdat het de officiële zegen van de autoriteiten heeft en transparant wordt geproduceerd.
3. Efficiëntie en effecten: Hoewel er nog geen directe vergelijkende studies op mensen zijn uitgevoerd, spreken de beschikbare gegevens in het voordeel van NR. De bovengenoemde bevindingen uit dierproeven - NR verhoogt NAD+ in spieren en lever meer dan NMN bij dezelfde dosis【4】 - geven aan dat NR minstens zo effectief is, zo niet effectiever in sommige weefsels. NR lijkt ook meer downstream-activiteiten te stimuleren (sirtuïnfunctie, stamcelbescherming). En in puur praktische termen: veel gebruikers melden anekdotisch dat ze zich energieker voelen en beter regenereren met NR - ervaringen met NMN zijn zeldzaam vanwege een gebrek aan distributie. Natuurlijk zijn persoonlijke verslagen geen hard bewijs, maar ze onderbouwen de trend. Zolang NMN niet ergens duidelijk superieur is, zijn er weinig argumenten om het beproefde en geteste NR te schande te maken.

Tussentijdse conclusie: Nicotinamide riboside heeft momenteel een voorsprong als het gaat om het verhogen van NAD+ niveaus. Dit betekent niet dat NMN ineffectief of "slecht" is - beide stoffen zijn waarschijnlijk nuttig. Maar om de genoemde redenen is NR momenteel de gouden standaard onder de NAD+ precursors. Dus als je vandaag iets wilt doen voor je NAD+ niveaus, dan kun je niet verkeerd gaan met nicotinamide riboside. NMN blijft een opwindend onderwerp van onderzoek en zou in de toekomst een aanvullende rol kunnen spelen als het wordt toegelaten. Maar voor nu: ga voor de toegestane en onderzochte optie.

Tips voor het dagelijks leven: Hoe je je NAD+ niveaus kunt ondersteunen

• Lichaamsbeweging en regelmatig sporten: Lichaamsbeweging verhoogt de activiteit van enzymen zoals NAMPT, die betrokken zijn bij het recyclen van NAD+ (salvage pathway). Studies tonen aan dat duurtraining in de spieren de productie van NAD+ bevordert en tegelijkertijd de schadelijke effecten van veroudering (bijv. ontstekingen) vermindert. Je motto: "Gebruik het of raak het kwijt." Slechts 3-4 eenheden matige lichaamsbeweging per week kunnen helpen om leeftijdsgerelateerd NAD+-verbruik op de lange termijn tegen te gaan.
• Slaap en circadiaan ritme: Misschien verrassend, je slaap-waak ritme beïnvloedt je NAD+ metabolisme. NAD+ en de interne klok van de cellen zijn met elkaar verbonden - slechte slaapgewoonten kunnen dit ritme verstoren. Zorg ervoor dat je voldoende slaapt en een regelmatig ritme aanhoudt. Een nachtje doorhalen geeft je misschien een jong gevoel, maar het betekent stress en NAD+ verlies voor je cellen.
• Eet een gezond dieet met bronnen van vitamine B3: Zorg dat je basisvoorraad niacine in orde is. Goede bronnen zijn gevogelte, tonijn, zalm, pinda's, groene groenten en volkorenproducten. In de regel komt een tekort aan niacine tegenwoordig zelden voor - maar als je een eenzijdig dieet eet, krijg je misschien te weinig binnen. Denk ook aan andere voedingsstoffen die NAD+ bevorderen: B-vitamines als geheel (B2 en B6 helpen bij de synthese van NAD+), polyfenolen zoals resveratrol (activeren sirtuïnes indirect) en antioxidanten (ze verminderen het verbruik van NAD+ door oxidatieve schade). Een kleurrijk, gezond dieet ondersteunt je metabolisme op alle niveaus.
• Calorierestrictie / intermitterend vasten: Onderzoek bij dieren heeft aangetoond dat intermitterend vasten of gematigde langdurige calorierestrictie de NAD+-concentratie kan verhogen. De reden: vasten resulteert in minder NAD+ verbruik door de spijsvertering en minder vorming van NAD+ predatoren (zoals ontstekingsbevorderende signaalstoffen). Daarnaast neemt de productie van ketonlichamen toe, die als signaal kunnen dienen voor de sirtuïnes. Natuurlijk is streng vasten niet voor iedereen geschikt - maar benaderingen zoals 16/8 intermitterend vasten (16 uur vasten, 8 uur eetvenster) kunnen vaak gemakkelijk in het dagelijks leven worden geïntegreerd. Ze kunnen helpen om je NAD+-niveaus op de lange termijn hoger te houden.
• Voedingssupplementen met hersenen: Als je besluit om een NAD+ precursor als voedingssupplement te gebruiken, kies het product dan zorgvuldig. Let op de zuiverheid, de instructies van de fabrikant en de aanbevolen dosering. In Duitsland en de EU mag je nicotinamide riboside legaal gebruiken. XTRAFUEL biedt bijvoorbeeld zijn eigen nicotinamide riboside complex aan, dat van apothekerskwaliteit is en synergetische vitale stoffen combineert. Dergelijke producten leveren een bepaalde hoeveelheid NR per capsule - vaak 100-300 mg - en zijn zo samengesteld dat ze gemakkelijk dagelijks kunnen worden ingenomen. Houd je aan de aanbevolen dagelijkse hoeveelheid, want "veel helpt veel" gaat niet op: je lichaam kan een teveel aan NR niet onbeperkt gebruiken en scheidt het uit. Overweeg ook of je NR permanent neemt of in cycli (bijvoorbeeld een kuur van 8 weken, dan pauze). Ervaringen lopen hier uiteen en er zijn nog geen wetenschappelijke richtlijnen. Luister naar je lichaamsgevoel en praat bij twijfel met een arts, vooral als je medicijnen gebruikt of reeds bestaande aandoeningen hebt.

Conclusie: Langer jong blijven met NAD+ - een realistisch doel?

Onderzoek naar NAD+ en een lang leven staat nog in de kinderschoenen, maar de bevindingen tot nu toe zijn voorzichtig optimistisch. NAD+ is een belangrijke molecule in cellulaire gezondheid, en het behouden of verhogen ervan zou een sleutel kunnen zijn tot het verminderen van verouderingsprocessen - in ieder geval op cellulair niveau. (Het verband tussen de NAD+ balans en verouderingsprocessen wordt momenteel niet bevestigd door de EFSA; verdere studies zijn nodig). Nicotinamide riboside (NR) heeft zichzelf bewezen als een praktische en veilige manier om NAD+ reserves aan te vullen. Het scoort met een goede biologische beschikbaarheid, een groeiend aantal positieve studies en legale beschikbaarheid in hoge kwaliteit. NMN blijft een opwindende kandidaat, maar moet momenteel vanaf de zijlijn toekijken omdat het (nog) niet op grote schaal is toegelaten en er minder gegevens beschikbaar zijn. Wat dit voor jou betekent: Als je iets goeds wilt doen voor je cellen en mogelijk wilt investeren in gezond ouder worden, kun je nicotinamide riboside proberen. Verwacht geen wonderen van de ene op de andere dag - veroudering is een complex proces dat niet kan worden "uitgeschakeld" met één enkele molecule. Maar de wetenschap levert het bewijs dat je je cellulaire gezondheid een voorsprong kunt geven door je NAD+ niveaus te verhogen. In combinatie met een bewuste levensstijl is dit een veelbelovende aanpak om fit en energiek ouder te worden.

De komende jaren zullen zeker nog meer inzichten brengen. Tot die tijd: blijf nieuwsgierig, haal informatie uit betrouwbare bronnen en luister naar je lichaam. Want de beste investering in een lang leven is nog steeds een weloverwogen, holistische aanpak - met de juiste hoeveelheid wetenschap erachter. Met dit in gedachten: op een gezond, lang leven vol energie! 🏃♂️🥦

Veelgestelde vragen over NAD+ precursoren (FAQ)

• Kun je NAD+ niet gewoon rechtstreeks innemen in plaats van precursoren?
  Direct NAD+ als supplement is problematisch omdat de molecule zeer slecht door celmembranen gaat en snel wordt afgebroken in het lichaam. NAD+ zou in het spijsverteringskanaal worden afgebroken tot zijn componenten en nauwelijks in de bloedbaan terechtkomen. Daarom worden precursoren gebruikt (zoals NR of NMN) die het lichaam gemakkelijk kan absorberen en vervolgens kan omzetten in NAD+. Hoewel er experimentele benaderingen zijn met NAD+ infusies (d.w.z. NAD+ direct in het bloed), zijn deze duur, potentieel riskant en nog niet voldoende wetenschappelijk onderzocht. Voor de meeste doeleinden zijn NAD+ precursoren in capsulevorm de meer praktische en veiligere optie.
• Op welk moment van de dag moet ik NAD+ precursoren innemen?
  Hier zijn nog geen officiële richtlijnen voor. Veel gebruikers nemen nicotinamide riboside 's ochtends, soms op een lege maag, om de NAD+ niveaus vroeg op de dag te verhogen. Anderen splitsen de dosis en nemen één capsule 's ochtends en één 's avonds om de NAD+ niveaus constanter te houden. Omdat NR een stimulerend effect kan hebben (verhoogde stofwisseling), nemen sommige mensen het niet laat op de avond in om hun slaap niet te verstoren. Probeer in principe uit wat voor jou werkt. Het belangrijkste is om het regelmatig in te nemen en niet precies op het juiste moment.
• Is een NAD+ supplement geschikt voor iedereen?
  Nicotinamide riboside wordt als zeer veilig beschouwd bij aanbevolen doseringen en wordt over het algemeen goed verdragen. Toch moeten bepaalde groepen mensen voorzichtig zijn: zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven, kinderen en adolescenten moeten NAD+ precursoren alleen innemen na overleg met een arts, omdat er nauwelijks studies beschikbaar zijn. Ook als je aan een ernstige ziekte lijdt of regelmatig medicijnen gebruikt (bijv. bloedverdunners, medicijnen tegen kanker), bespreek de inname dan van tevoren met je arts. Voor de rest worden NAD+ precursoren als veilig beschouwd voor gezonde volwassenen - ze vervangen echter geen gezonde levensstijl, maar vullen deze eerder aan.
• Hoe snel merk je het effect?
  Dit verschilt van persoon tot persoon. Sommige gebruikers melden al na een paar weken een lichte toename van energie en kortere hersteltijden na het sporten. Studies hebben vaak bepaalde verbeteringen aangetoond (bijv. in de bloeddruk of spierstofwisseling) na 6-8 weken. Er zijn echter geen dramatische verjongende effecten te verwachten - de voordelen zijn subtiel en meer op de lange termijn gericht. Het is belangrijk om het over een langere periode consequent in te nemen. Als je na 2-3 maanden geen effect merkt, kun je je strategie heroverwegen. Veel factoren (dieet, slaap, genen) beïnvloeden het effect, dus ervaringen variëren.
• Is nicotinamide riboside hetzelfde als niacine of niacinamide?
  Nee, hoewel alle drie de stoffen vormen van vitamine B3 zijn, zijn er verschillen: Niacine (nicotinezuur) en niacinamide (nicotinamide) zijn de klassieke vormen van vitamine B3 en worden in veel multivitaminesupplementen gebruikt. Nicotinamide riboside (NR) is een nieuwere, speciale vorm van vitamine B3 waaraan ook een ribose suiker molecuul gebonden is. Hierdoor kan NR andere metabolische routes in het lichaam gebruiken dan niacine of niacinamide. Bovendien verhoogt NR het NAD+-niveau zeer efficiënt zonder de typische bijwerkingen van niacine (flush) te veroorzaken. Niacine en niacinamide zijn uitstekend om vitamine B3-tekort te voorkomen, maar NR (en NMN) worden als effectiever beschouwd als het gaat om het specifiek verhogen van de NAD+ balans.
• Kan een gezond dieet de inname van NAD+ precursoren vervangen?
  Een uitgebalanceerd dieet met voldoende vitamine B3 (niacine) en eiwitrijke voeding (voor tryptofaan) is de basis voor een normale NAD+ balans. Een gezonde levensstijl - met veel groenten, fruit, beweging en weinig chronische stress - helpt je lichaam om het NAD+ niveau op peil te houden. NAD+ precursoren zijn als het ware de "kers op de taart" om je een extra boost te geven op oudere leeftijd of bij bijzondere stress. Ze kunnen een ongezonde levensstijl niet goedmaken, maar ze kunnen - op basis van een goede levensstijl - wel extra voordelen bieden. Als je jong bent, in goede gezondheid en optimaal eet, voel je misschien niet veel verschil. Maar als je ouder wordt of als je bepaalde gezondheidsproblemen hebt, kunnen NAD+ precursoren een waardevolle aanvulling zijn.

Bronnen

1. [1] Verdin, E. et al (2020). Nicotinamide Riboside - De huidige stand van onderzoek en therapeutisch gebruik. Nutrients, 12(6), 1616. DOI: 10.3390/nu12061616 (overzichtsartikel met uitgebreide informatie over NAD+, sirtuïnes en nicotinamideriboside).
2. [2] Gomes, A.P. et al (2013). Afname van NAD+ induceert een pseudohypoxische toestand die de nucleair-mitochondriale communicatie verstoort tijdens veroudering. Cell, 155(7), 1624-1638. DOI: 10.1016/j.cell.2013.11.037.
3. [3] Trammell, S.A. et al. (2016). Nicotinamide riboside is uniek en oraal biologisch beschikbaar in muizen en mensen. Nature Communications, 7, 12948. DOI: 10.1038/ncomms12948.
4. [4] Rajman, L. et al (2018). NAD+ als integrator van metabolisme en signalering bij veroudering en ziekte. Science, 350(6265), 1208-1213. DOI: 10.1126/science.aac4854 (Review artikel over NAD+ metabolisme; bevat data over NR vs NMN in muizen).
5. [5] Airhart, S.E. et al. (2017). An open-label, non-randomised study of the pharmacokinetics of nicotinamide riboside and its effects on blood NAD+ levels in healthy volunteers. PLoS ONE, 12(12), e0186459. DOI: 10.1371/journal.pone.0186459.
6. [6] Vannini, N. et al (2019). De NAD-booster Nicotinamide Riboside stimuleert hematopoëse krachtig door verhoogde mitochondriale klaring. Cell Stem Cell, 24(3), 405-418.e7. DOI: 10.1016/j.stem.2019.02.012.
7. [7] Martens, C.R. et al (2018). Chronische nicotinamide riboside suppletie wordt goed verdragen en verhoogt NAD+ in gezonde volwassenen van middelbare leeftijd en ouder. Nature Communications, 9, 1286. DOI: 10.1038/s41467-018-03421-7.
8. [8] Hamity, M.V. et al (2017). Nicotinamide riboside verlicht paclitaxel-geïnduceerde perifere neuropathie bij vrouwelijke ratten. Pain, 158(6), 962-972. DOI: 10.1097/j.pain.0000000000000862.
9. [9] Dolopikou, C.F. et al (2020). Acute nicotinamide riboside suppletie verbetert redox homeostase en inspanningsprestaties bij oude mensen: een dubbelblind cross-over onderzoek. European Journal of Nutrition, 59(2), 505-515. DOI: 10.1007/s00394-019-01919-4.
10. [10] Yoshino, M. et al (2021). Nicotinamide mononucleotide verhoogt de insulinegevoeligheid van de spieren bij prediabetische vrouwen. Science, 372(6547), 1224-1229. DOI: 10.1126/science.abe9985.
11. [11] Irie, J. et al (2020). Effect van orale toediening van nicotinamidemononucleotide op klinische parameters en nicotinamidemetabolietspiegels bij gezonde Japanse mannen. Endocrine Journal, 67(2), 153-160. DOI: 10.1507/endocrj.EJ19-0313.